Tiopurin-S-metiltransferaza (TPMT)
Descriere
Tiopurin-S-metiltransferaza (TPMT) este o enzimă implicată în metabolizarea medicamentelor din clasa tiopurinelor, precum azatioprina, mercaptopurina și tioguanina.
Aceste medicamente sunt utilizate în tratamentul unor afecțiuni autoimune, boli inflamatorii intestinale, anumite boli hematologice și în unele scheme de tratament imunosupresor.
Activitatea enzimei TPMT influențează modul în care organismul metabolizează tiopurinele și, implicit, riscul de apariție a reacțiilor adverse.
Determinarea activității TPMT este utilizată pentru identificarea pacienților care prezintă un risc crescut de toxicitate hematologică în timpul tratamentului cu tiopurine.
Activitatea enzimei diferă de la o persoană la alta, în principal din cauza unor variații genetice ale genei TPMT.
Persoanele cu activitate enzimatică redusă pot acumula concentrații crescute de metaboliți activi ai tiopurinelor, ceea ce poate determina afectarea măduvei osoase.
Analiza poate fi recomandată pentru:
Evaluarea pacienților înaintea începerii tratamentului cu azatioprină, mercaptopurină sau tioguanină;
Identificarea riscului de mielosupresie asociată tratamentului cu tiopurine;
Individualizarea dozelor de medicamente tiopurinice;
Investigarea reacțiilor adverse hematologice apărute în timpul tratamentului;
Evaluarea pacienților cu boli inflamatorii intestinale, precum boala Crohn și rectocolita ulcero-hemoragică, înaintea administrării tiopurinelor;
Evaluarea pacienților cu anumite afecțiuni autoimune sau hematologice care necesită tratament cu aceste medicamente.
Rezultatele pot indica:
Activitate TPMT normală – sugerează o capacitate obișnuită de metabolizare a tiopurinelor;
Activitate TPMT intermediară – poate indica un risc crescut de toxicitate și necesitatea ajustării dozei;
Activitate TPMT foarte redusă sau absentă – indică un risc important de mielosupresie severă la administrarea dozelor standard de tiopurine.
Pacienții cu activitate TPMT foarte redusă pot dezvolta reacții adverse grave, precum leucopenie, neutropenie, trombocitopenie sau pancitopenie.
În aceste situații, medicul poate recomanda doze mult reduse sau alegerea unui tratament alternativ, în funcție de afecțiune și de protocolul terapeutic.
O activitate TPMT normală nu exclude riscul de toxicitate la tiopurine. Reacțiile adverse pot apărea și prin alte mecanisme, inclusiv în prezența unor variante genetice ale genei NUDT15.
De aceea, evaluarea TPMT poate fi completată, atunci când este indicat, prin testare genetică și monitorizarea parametrilor hematologici.
Pregătire
În general, nu este necesar repaus alimentar.
Pentru evaluarea riscului de toxicitate, se recomandă efectuarea analizei înaintea începerii tratamentului cu tiopurine.
Pacientul trebuie să informeze medicul despre:
Administrarea actuală sau anterioară a azatioprinei, mercaptopurinei ori tioguaninei;
Tratamentele imunosupresoare utilizate;
Transfuziile sanguine efectuate recent;
Afecțiunile hematologice cunoscute;
Antecedentele de reacții adverse la medicamente;
Alte tratamente care pot influența metabolismul tiopurinelor.
Transfuziile recente de eritrocite pot influența determinarea activității TPMT, deoarece analiza enzimatică este efectuată, de regulă, la nivelul globulelor roșii.
În această situație, rezultatul poate să nu reflecte activitatea enzimatică proprie a pacientului. Medicul poate recomanda amânarea testării fenotipice sau efectuarea unei analize genetice.
De asemenea, anumite tratamente și afecțiuni pot influența activitatea enzimatică măsurată.
Nu se întrerupe tratamentul medicamentos fără recomandarea medicului.
Recoltare
Pentru determinarea activității enzimatice TPMT, se recoltează sânge venos
Prețul afișat este final și include TVA.